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中国科学家绘出DNA修复关键组分的高清结构

来源:联合早报中文网作者:邵湖心更新时间:2020-09-30 08:12:21阅读:

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新华社华盛顿11月30日电(记者林)中国科学家30日表示,他们首次用近原子分辨率描述了DNA(脱氧核糖核酸)修复的关键成分的结构,为研发新的癌症治疗药物提供了结构基础。

保持基因组DNA的稳定性是所有生命活动的基础。一旦感觉到脱氧核糖核酸损伤的迹象,一种叫做ATR激酶的酶就会激活细胞的内在修复系统。现在,中国研究人员已经构建了这种蛋白质的结构,精确度为3.9毫伊,大约是一个氦原子大小的8倍,而之前的分辨率仅为22.5毫伊。

中国科学家绘出DNA修复关键组分的高清结构

Amy是晶体学、原子物理学、超微结构和其他领域中常用的长度单位。

这项工作由中国科技大学课题组和南京农业大学王课题组共同完成。这篇论文发表在新一期的《美国科学》杂志上。

蔡刚说ATR激酶及其信号通路对于基因组的稳定和肿瘤的发生、发展和治疗非常重要,因此确定ATR激酶的激活机制一直是生命科学领域的核心问题。

ATR激酶以ATR-ATRIP复合物的形式在细胞中与ATRIP蛋白结合形成,而ATR-ATRIP在人体中与酵母型相似,因此蔡刚等人用冷冻电镜分析了酵母型ATR-ATRIP复合物的结构。低温保存应用于低温电子显微镜,样品可以在低温下用透射电子显微镜观察。

中国科学家绘出DNA修复关键组分的高清结构

“我们发现ATR通常处于激活状态,一旦检测到DNA损伤的迹象,它就会很快被激活。”蔡刚说。

研究人员还揭示了ATR激酶的几个调节位点。他们认为阐明这些位点的调节机制有望指导癌症治疗中新的ATR抑制剂的设计。

一位评论家评论说ATR激酶结构缺乏原子精度严重影响了解释许多观察到的现象的能力,因此这项研究是非常及时的,将对这一领域产生重大影响。

研究工作得到了国家科技部杰出青年基金、国家自然科学基金等项目的支持。

标题:中国科学家绘出DNA修复关键组分的高清结构

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